Zusammenfassung: Zielsetzung: Ziel der Untersuchung war, Droperidol mit den neuen 5-HT3-Antagonisten (Dolasetron, Granisetron, Ondansetron, Tropisetron) bei der Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen in der postoperativen Phase (PONV) zu vergleichen.

Dazu wurden sämtliche verfügbaren randomisierten, kontrollierten Vergleichsstudien metaanalytisch aufgearbeitet. Material und Methoden: Es wurde eine systematische Literatursuche in den Literaturdatenbanken Medline, EMBASE und der Cochrane-Library durchgeführt. Darüber hinaus wurden die Datenbanken der Hersteller, Literaturverzeichnisse von Übersichtsarbeiten und aktuelle Ausgaben lokal verfügbarer Anästhesiejournale manuell durchsucht. Als Hauptzielgröße wurde der Anteil der Patienten extrahiert, die nach einer antiemetischen Prophylaxe mit Droperidol bzw. einem 5-HT3-Antagonisten während des postoperativen Beobachtungszeitraums (unterteilt in "früh”: 0-6 Stunden und "spät”: 0-48 Stunden) komplett frei von Übelkeit und Erbrechen geblieben waren. Es wurden anhand dieser Daten die "gepoolte odds ratio" (OR) und die "numbers-needed-to-treat" (NNT) sowie die dazu gehörigen 95%-Konfidenzintervalle (jeweils in Klammern aufgeführt) mit Hilfe eines Modells der zufälligen Effekte (random effects model) berechnet. Ergebnisse: Insgesamt wurden 62 Studien mit insgesamt 7.075 Patienten (3.743 mit Droperidol- und 3.332 mit 5-HT3-Prophylaxe) in die Analyse eingeschlossen. Werden alle 5-HT3-Antagonisten zusammengefaßt und mit Droperidol verglichen, erweisen sie sich als signifikant effektiver sowohl für "frühes PONV" (OR: 1,51 (1,19-1,93)) als auch für "spätes PONV" (OR: 1,56 (1,28-1,90)). Es müssen 15 (19,5-36) Patienten mit einem 5-HT3-Antagonisten behandelt werden, damit 1 Patient, der trotz Prophylaxe mit Droperidol innerhalb der ersten 6 postoperativen Stunden noch unter PONV gelitten hätte, nicht unter diesen Beschwerden leidet. Der entsprechende NNT-Wert für "spätes PONV" liegt bei 11,1 (7,7-18,9). Diese signifikanten Effekte beruhen aber nur auf Studien, die mit Ondansetron und Granisetron durchgeführt wurden (90% aller Studien). Für Dolasetron (2 Studien) und Tropisetron (3 Studien) liegen dagegen noch keine ausreichenden Daten vor, um mögliche Vorteile gegenüber Droperidol statistisch nachweisen zu können. Unter den 5-HT3-Antagonisten sticht besonders das Granisetron hervor, das den vorliegenden Untersuchungen zufolge deutlich effektiver ist als die anderen Vertreter aus dieser Substanzklasse ("frühes PONV" OR: 3,15 (2,19-4,54); "spätes PONV" OR: 2,96 (2,18-4,03)). Dieses Ergebnis muß aber mit Vorsicht interpretiert werden, da 19 der 20 vorliegenden Studien von einer einzigen Arbeitsgruppe publiziert wurden. Deren Ergebnisse legen den Verdacht nahe, daß es sich dabei um einen systematischen Fehler handeln könnte. Schlußfolgerungen: Von den untersuchten Einzelsubstanzen sind nur Ondansetron und Granisetron ausreichend evaluiert und erweisen sich dem Droperidol gegenüber als überlegen. Dieser Unterschied ist aber wegen der hohen NNT von keiner besonderen klinischen Relevanz. Droperidol hat damit weiterhin seinen festen Platz in der PONV-Prophylaxe von Risikopatienten. Summary: Objective: Randomised controlled trials comparing prophylactic droperidol with 5-HT3-receptor antagonists (dolasetron, granisetron, ondansetron, or tropisetron) to prevent postoperative nausea and vomiting (PONV) were included in a meta-analysis to estimate the relative efficacy of both treatments. Materials and methods: Studies were systematically searched using Medline, EMBASE, the Cochrane- Library, and the manufacturers´ databases. The search was completed by manual screening of the reference lists and current issues of locally available anaesthesia journals. The main end point was defined as complete absence of nausea, retching, and vomiting within 6 hours ("early PONV") and within 48 hours ("late PONV") after treatment with either droperidol or a 5- HT3-receptor antagonist. The pooled odds-ratios (OR) and the numbers-needed-to-treat (NNT) with their corresponding 95%-confidence intervals (given in parentheses) were calculated using a random effects model. Results: A total of 62 studies with 7075 patients (3743 receiving droperidol, 3332 receiving a 5-HT3-antagonist) were analysed. If all 5-HT3-antagonists are grouped together, these drugs were significantly more effective than droperidol to prevent both "early” and "late” PONV (OR: 1.51 (1.19-1.93) and 1.56 (1.28- 1.90) respectively). The corresponding NNTs (numbers of patients who must be treated with a 5-HT3- antagonist to prevent one patient from PONV that otherwise would have suffered from PONV though treatment oder by being treated with droperidol) were 15 (9.5-36) for "early PONV" and 11.1 (7.7-18.9) for "late PONV". These results are based mainly on studies using ondansetron and granisetron that comprise more than 90% of all available studies. Dolasetron (2 studies) and Tropisetron (3 studies) are not yet sufficiently proven to be superior to droperidol. Comparing the four different 5-HT3-antagonists, granisetron seems to be the most effective drug ("early PONV" OR: 3.15 (2.19-4.54); "late PONV" OR: 2.96 (2.18-4.03)). However, this result must be interpreted with caution, as 19 out of the 20 available studies were published by the same group. The results of the present analysis lead to the speculation that there might be a systematical error biasing the data concerning granisetron. Conclusion: The 5-HT3-antagonists are significantly more effective than droperidol. However, this difference is not of high clinical relevance, considering the high NNT. Thus, droperidol still has an important place in the prophylaxis of postoperative nausea and vomiting.