63. Jahrgang - Oktober 2022
Übersichten | Review Articles
Intensivmedizin | Intensive Care Medicine
S. Reis · M. Popp · S. Schießer · M.-I. Metzendorf · P. Kranke · P. Meybohm · S. Weibel
Thromboembolieprophylaxe und Antikoagulation bei Covid-19- Patient*innen – Eine systematische Übersichtsarbeit und Meta-Analyse
Thromboembolism prophylaxis and anticoagulation in COVID-19 patients – A systematic review and meta analysis
Schlüsselwörter
COVID-19 – Antikoagulanzien – Thromboembolie – Tod – Hämorrhagie
Keywords
COVID-19 – Anticoagulants, Thromboembolism – Death – Haemorrhage
Zusammenfassung
Hintergrund: Thromboembolische Ereignisse sind häufige Komplikationen bei COVID-19. Die Studienlage zur Sicherheit und Wirksamkeit einer standardmäßigen Thromboembolieprophylaxe oder Antikoagulation bei COVID-19 ist kontrovers. Die vorliegende Übersichtsarbeit mit Random-Effects-Meta-Analyse fasst die vorhandene Evidenz systematisch zusammen.
Methoden: Eingeschlossen wurden randomisiert kontrollierte Studien (RCT), die bis Februar 2022 publiziert wurden und eine standardmäßige Thromboembolieprophylaxe oder Antikoagulation in jeglicher Dosierung mit einer Thomboembolieprophylaxe oder keiner Prophylaxe bei COVID-19-Patient*innen untersuchten. Relevante Endpunkte waren Mortalität, klinischer Status, thrombotische Ereignisse oder Tod und (schwere) Blutungen (28-Tage). Die Evidenzsicherheit wurde nach GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) bewertet.
Ergebnisse: 13 RCT mit 7.364 Teilnehmer*innen wurden eingeschlossen. Zwei Studien untersuchten eine Thromboembolieprophylaxe versus Placebo bei ambulanten COVID-19-Patient*innen; drei Studien verglichen halbtherapeutische und sieben therapeutische Antikoagulation mit standardmäßiger Thromboembolieprophylaxe bei hospitalisierten COVID-19-Patient*innen; eine Studie untersuchte poststationär eine Thromboembolieprophylaxe versus keine Prophylaxe. Die halbtherapeutische Antikoagulation kann thrombotische Ereignisse oder Tod nicht reduzieren (RR 1,03, 95 % KI 0,86 – 1,24), verbunden mit einer erhöhten Tendenz zu schweren Blutungen (RR 1,48, 95 % KI 0,53 – 4,15). Die therapeutische Antikoagulation kann thrombotische Ereignisse oder Todesfälle bei Patient*innen mit moderatem COVID-19 (RR 0,64, 95 % KI 0,38 – 1,07; Fixed-Effect-Meta-Analyse RR 0,72, 95 % KI 0,57 – 0,91) verringern und bei Patient*innen mit schwerer Erkrankung (RR 0,98, 95 % KI 0,86 – 1,12) keinen Effekt zeigen. Das Risiko schwerer Blutungen kann unabhängig von der Erkrankungsschwere zunehmen (RR 1,78, 95 % KI 1,15 – 2,74). Ob bei ambulanten bzw. poststationären COVID-19-Patient*innen eine Thromboembolieprophylaxe vorteilhaft ist, kann aufgrund der vorliegenden Daten nicht beantwortet werden.
Schlussfolgerungen: Die Evidenzqualität ist gering. Hospitalisierte, moderat kranke COVID-19-Patient*innen können von einer therapeutischen Antikoagulation profitieren, bei erhöhtem Blutungsrisiko.
Summary
Background: Thromboembolic events are common complications of COVID-19. Study results on the safety and efficacy of thromboprophylaxis or anticoagulation in COVID-19 are controversial. This review with random-effects meta-analyses systematically summarises the current evidence.
Methods: We included randomised controlled trials (RCTs) published until February 2022 that investigated standard thromboprophylaxis or anticoagulation at any dosage with thromboprophylaxis or no prophylaxis in COVID-19 patients. Relevant outcomes were mortality, clinical status, thrombotic events or death and (severe) bleeding (28 days). Certainty of evidence was assessed according to GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).
Results: We included 13 RCTs with 7,364 patients. Two studies investigated thromboprophylaxis versus placebo in COVID-19 outpatients; three studies compared intermediate-dose and seven therapeutic-dose anticoagulation with standard thromboprophylaxis in hospitalised COVID-19 patients; one study investigated post-discharge thromboprophylaxis versus no prophylaxis. We are uncertain whether thromboprophylaxis is beneficial over placebo or no thromboprophylaxis in outpatient- or post-discharge-settings. Intermediate-dose anticoagulation is not capable of reducing thrombotic events or death (RR 1.03, 95 % CI 0.86 – 1.24), but is associated with an increase of severe bleedings (non-significant) (RR 1.48, 95 % CI 0.53 – 4.15). Therapeutic-dose anticoagulation may decrease thrombotic events or deaths in patients with moderate COVID-19 (RR 0.64, 95 % CI 0.38-1.07; fixed-effect meta-analysis RR 0.72, 95 % CI 0.57 – 0.91) but showed no effect in patients with severe disease (RR 0.98, 95 % CI 0.86 – 1.12). The risk of severe bleeding may increase regardless of disease severity (RR 1.78, 95 % CI 1.15 – 2.74).
Conclusions: Certainty of evidence is low. Hospitalised, moderately-ill COVID-19 patients may benefit from therapeutic-dose anticoagulation, however, with an increased risk of bleeding.
